HbA1c normale mais insulinorésistance : comment interpréter en pratique clinique

L’HbA1c reflète l’impact physiologique de la glycémie moyenne sur les 2 à 3 derniers mois.

Elle est utilisée pour :

• dépister le diabète
• suivre l’équilibre glycémique

Cependant, elle ne renseigne pas directement sur :

• la sécrétion d’insuline
• la sensibilité des tissus à l’insuline

Dans les phases précoces :

• l’organisme compense
• la sécrétion d’insuline augmente
• la glycémie est maintenue dans les normes

Cette hyperinsulinémie compensatoire permet de retarder l’apparition d’anomalies glycémiques visibles.

L’HbA1c peut donc rester normale alors que le terrain métabolique est déjà altéré.

Certaines configurations sont régulièrement rencontrées :

• HbA1c normale avec insulinémie élevée
• glycémie à jeun normale avec fatigue post-prandiale
• profil lipidique altéré sans hyperglycémie

Ces situations peuvent traduire une phase compensée.

L’HbA1c ne permet pas :

• d’évaluer la phase compensatoire
• de détecter une hyperinsulinémie
• d’anticiper les dérives précoces

Elle constitue un indicateur utile, mais partiel.

Bilan biologique

Lecture classique :

• absence d’anomalie glycémique

Cependant :

• une mesure complémentaire de l'insuline peut démontrer une insulinémie à jeun : élevée
• symptomatologie évocatrice

Cette situation interroge sur une phase compensée.

La normalité de l’HbA1c ne permet pas ici de conclure à un métabolisme intact.

Face à une HbA1c normale mais avec des symptômes évocateurs, il est utile de :

• intégrer l’insulinémie
• analyser les index (HOMA, QUICKI)
• considérer les marqueurs lipidiques
• contextualiser avec les données cliniques

L’objectif est d’identifier les déséquilibres précoces.

Plusieurs travaux suggèrent que l’hyperinsulinémie peut précéder les anomalies glycémiques détectables et certains troubles pathologiques.

o L’hyperinsulinémie est un marqueur très précoce

o Elle peut exister avant hyperglycémie

o Elle est impliquée activement dans la physiopathologie

• Kraft, 1975 — hyperinsulinémie précoce et tolérance au glucose
• Reaven, 1988 — rôle central de l’insulinorésistance dans le syndrome métabolique
• Crofts et al., 2015 — détection précoce des anomalies métaboliques
• Ghassan Bkaily et al. 2025 Pathophysiology of Prediabetes Hyperinsulinemia and Insulin Resistance in the Cardiovascular System - “ l’insulinorésistance et l’hyperinsulinémie ne doivent plus être vues comme une simple séquence linéaire, mais comme un système dynamique interconnecté, où l’hyperinsulinémie peut être un événement initial et un moteur de progression. “

Ces données confirment les limites d’une lecture centrée uniquement sur le glucose.

• Une HbA1c normale n’exclut pas une insulinorésistance
• L’hyperinsulinémie est un signal précoce
• L’HbA1c est un marqueur tardif
• L’interprétation doit être élargie
• Une lecture isolée expose à des erreurs

L’interprétation des biomarqueurs de l’insulinorésistance repose sur :

• leur mise en relation
• leur hiérarchisation
• leur intégration dans un contexte clinique

Cette lecture nécessite une approche structurée, permettant de distinguer les phases d’adaptation, de compensation et de dérive métabolique.

Ces éléments sont approfondis dans les formations IEDM dédiées à l’interprétation clinique des biomarqueurs.